首个TRK抑制剂美国上市专家：称广谱抗癌药不妥

我要分享

文章来源：古脊椎动物与古人类研究所发布时间：2018-12-09 【字号：小中大】

图片泉源/视觉中国

11月28日，一则关于“美国FDA正式上市‘广谱’抗癌药，治愈率高达75%”的新闻被风传。拜耳大中华区官网随后也公布新闻称，11月27日，美国食物和药物治理局（FDA）批准首个口服TRK抑制剂Larotrectinib（商品名为Vitrakvi），用于治疗无已知耐药突变的、普遍转移或局部手术治疗效果欠好的、现有治疗方案希望或无可替换治疗方案的NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。

该药由拜耳和Loxo肿瘤公司团结开发。这是第一款与“不区分肿瘤类型”、与患者年事无关、且能精准反抗NTRK基因融合这一稀有癌症驱动因子的抗肿瘤化学药物。但针对现在风传的“广谱”抗癌药一说，两位肿瘤专家告诉新京报记者，这种说法不合适，而且许多消息来源混淆了总缓解率与总治愈率的观点，“并不是攻克了癌症，只是现在的靶向治疗中又多了一种新药。”

精准反抗致癌驱动基因总缓解率为75%

依据拜耳披露的信息显示，Larotrectinib在多种奇特的肿瘤类型中显示了临床获益，包罗肺癌、甲状腺癌、玄色素瘤、GIST、结肠癌、软组织肉瘤、涎腺肿瘤和婴儿纤维肉瘤等。在治疗TRK基因融合肿瘤患者的临床试验中，Larotrectinib的总体缓解率为75%，其中22%的患者到达完全缓解，53%为部门缓解。

拜耳称，FDA基于该药物治疗肿瘤的总体缓解率缓和解连续时间，根据加速流程批准了此顺应症。厥后续批准可能取决于确证性试验中对于临床获益的验证和形貌。

据拜耳先容，NTRK基因融合属于染色体改变，其效果会发生构象激活的异常TRK融合卵白，其作用为肿瘤驱动因子，在肿瘤细胞系中可促进肿瘤细胞的增殖和存活。Larotrectinib是一种具有中枢神经系统活性的TRK抑制剂，可专门抑制这些卵白。TRK融合被发现存在于成人和儿童的许多类型的肿瘤中。

“NTRK基因融合是一种稀有的癌症驱动因子，FDA批准该药对于此类肿瘤的治疗是一个主要的里程碑。它是专门为这种致癌驱动基因而量身定制的，而与患者的年事和肿瘤类型无关。”Sloan kettering 癌症中央早期药物开发服务主任暨Larotrectinib一项临床试验的全球研究卖力人David Hyman博士说，“现在，我们有了首个已获批的针对这种基因改变的且与肿瘤类型无关治疗药物。”

“TRK融合是稀有的，但却存在于许多差别的肿瘤类型，我们为那些具有NTRK基因融合的晚期实体瘤患者提供专门的治疗方案是很是有意义的。”拜耳处方药事业部执行委员会成员、肿瘤战略营业部门卖力人Robert LaCaze先生说。

“现在更主要的是在所有年事的晚期实体瘤患者中举行切实可行的基因筛查，这将有助于他们在接受治疗或者到场临床试验中获益。”Loxo肿瘤首席执行官Bilenker博士说。

TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测要领，包罗使用新一代测序手艺（NGS）和荧光原位杂交（FISH）对NTRK基因融合举行判定。肿瘤中存在NTRK基因融合的患者适合接受Larotrectinib治疗。

欧洲正申请上市中国上市时间未宣布

“我们看到了科学前进，诸如基因检测能够识别NTRK基因融合，癌症治疗方式最先转换，为患者提供新的治疗方案。”LUNGevity基金会主席，首席执行官Andrea Stern Ferris说。

拜耳先容，FDA对Larotrectinib举行了优先审评，优先审评适用于那些可以显著提高治疗严重疾病的有用性或宁静性的药物。FDA此前先后给予Larotrectinib突破疗法、稀有儿科疾病药品和孤儿药的资格认定。Larotrectinib将在美国市场为成人和儿童患者提供口服胶囊和溶液两种剂型。同时，拜耳在欧洲已经递交了上市允许申请。

不外该款新药价钱似乎很高昂。据都市快报消息来源，该药成人胶囊批发采购用度为32800美元（30天用量）；儿童口服液配方的起价为每月11000美元，凭据患者的外貌积盘算。新京报记者就此价钱向拜耳（中国）核实，其回复称，只以官宣内容为主。而官方公布的新闻中，并未提及药价一事。

专家：该药被称为广谱抗癌药不合适

由于该药“不区分肿瘤类型”，为此，有人称其为一款“广谱抗癌药”。北京大学肿瘤医院副院长、肾癌玄色素瘤内科主任郭军及中日友好医院肿瘤内科主任程志强告诉新京报记者，这种说法并不合适，由于该药只针对一种稀有的基因突变，这种基因突变在全球的人数很是少，这意味着这种药有针对人群，被称为“广谱”抗癌药不妥。郭军主任以玄色素瘤举例，在玄色素瘤患者中，只有约1%的人存在NTRK基因融合，也就是100个患者中只有1人适合。

另外，郭军强调，这款药并不意味着人类已经攻克癌症，它只是一个新的靶向药物，其总缓解率75%不意味着治愈率到达75%。所谓的总体缓解率，是使用药品后肿瘤缩小到达30%以上的患者占总患者的比例。“有这个基因融合的患者用了这款药，有75%的患者肿瘤能缩小30%的比例，而且纵然用了，维持时间也只有约6-9个月，在此之后，肿瘤又会最先生长，因此没有此前消息来源的那么神奇，只是肿瘤患者多了一个选择。”

不外，多名业内人士均表现，这一药品仍然具备主要意义，究竟这个新药不需要思量癌症的发生区域，无关肿瘤类型，只要有NTRK基因融合，就可以使用Vitrakvi举行治疗。

新京报记者王卡拉编辑岳秀气校对何燕

（责任编辑：侯密）